Туберкулин или так назыв. лимфа Коха — в 1890 г. Robert’ом Koch’ом был предложен как диагностическое и терапевтическое средство при туберкулезе и встречен с небывалым энтузиазмом не только со стороны публики и ближайших сотрудников Коха, но и с большим увлечением со стороны многих представителей научной и практической медицины вообще. Нужен был весь авторитет Рудольфа Вирхова, дабы призвать ученых к вполне объективной и критической оценке нового препарата. Последняя выяснила всю преждевременность чрезмерных увлечений Т., и новый препарат как лечебный потерял научное реноме, столь быстро завоеванное; зато всесторонние беспристрастные исследования, произведенные почти во всех культурных странах, с ясностью выяснили и подтвердили несомненные достоинства Т., как диагностического средства, в особенности в ветеринарной и, до известной степени, также в человеческой практике. Т. — продукт разводки туберкулезных палочек в глицериновом мясопептон-бульоне. Посев делается на поверхности питательной среды, не погружая бацилл в жидкость. Через 1½ — 2 месяца питательную среду осторожно нагревают от 100 до 110° Ц., фильтруют через фильтр Шамберлана и фильтрат, свободный от тел бактерий, выпаривают на водяной бане до 1/10 первоначального объема. Это — старый Т. Коха, или так назыв. «ТА», от которого всегда нужно отличать новые препараты Т.: «ТО» и «TR». Последние препараты получаются из высушенных и разрушенных (путем растирания в агатовой ступке) туберкулезных бацилл повторными выщелачиваниями. Если полученную эмульсию, состоящую из тел бактерий, центрифугируют, то получают два слоя: верхний — «ТО», содержащий те же действующие начала, которые находятся в старом Т., и нижний — «TR» (Tuberculin Rest), не содержащий соединений, дающих при впрыскивании повышения температуры («реакция Т.»), но зато обладающий, по мнению Р. Коха, иммунизирующими и лечебными свойствами в начальных стадиях туберкулеза. Вопрос о диагностическом значении Т. с течением времени подвергался многосторонней и тщательной разработке, в которой принимали участие представители науки всех культурных стран, по преимуществу представители ветеринарии. Исследования были направлены к решению вопроса о «специфичности» Т., т. е. обусловливается повышение темпер. (0,5—20), которое имеет место после впрыскивания известных количеств Т. людям и животным, одержимым туберкулезом, только Т. или такое повышение темп. — гипертермия — вызывается также другими веществами. При этом выяснилось, что гипертермию у туберкулезных больных (людей и животных) можно вызывать многоразличными способами: впрыскиваниями под кожу самых разнообразных веществ (токсинами различных микроорганизмов, кантаридиновокислым калием, креатином, креатинином, и др. Но из всех веществ, примененных до сих пор для таких впрыскиваний, наиболее сильную и постоянную реакцию дает Т., а равно и специфические составные начала его, туберкулиновая кислота и туберкулозамин, открытые Руппелем и Косселем в Т. Т. представляет собой прозрачную, сиропообразную жидкость темно-бурого цвета с специфическим запахом. В водном растворе Т. сравнительно быстро (1 1/2 — 2 нед.) теряет свои физиологические свойства; то же самое имеет место при выпаривании, в особенности продолжительное, когда кратковременное нагревание (1—2 мин.) даже при 100—115° Ц. физиологического действия Т. не разрушает. Примесь глицерина (5—15%) делает растворы Т. более постоянными, а растворы, содержание 30—40% глицерина, могут сохраняться неопределенно долгое время. Т. сравнительно легко растворяется в спирте (60°), из какового раствора потом очень легко выделяется от прибавления минеральных солей, в особенности хлористого натрия. Этим свойством Т. пользуются для очистки его, и такой — «очищенный» Т. дает все реакции альбуминоидных тел (биуретовая реакция, реакция Миллона, Адамкевича и т. д.). Очищенный Т. содержит до 20% минеральных веществ, среди которых преобладают фосфаты (зола содержит около 60% фосфорной кислоты). Но часть фосфора в Т. несомненно находится в виде «органического» фосфора. В высшей степени важно знать химическую натуру Т. Над этим вопросом работали, помимо самого Коха и его ближайших сотрудников (Proskauer, Brieger), очень многие ученые: Клебс, Гофманн, Вейль и др. Позволительно думать, что специфическое действие скорее всего должно быть приписываемо туберкулиновой кислоте, выделенной Руппелем из Т. С большей положительностью позволительно говорить о диагностическом значении Т. в ветеринарной практике (см. Туберкулез животных). Что касается применения Т. для диагностических целей у людей, то до 1899 г. мнения различных авторов были крайне противоречивыми: одни очень увлекались Т., другие, наоборот, смотрели крайне скептически на этот препарат. Проф. Бек, на основании 2508 случаев, показал, что Т. имеет несомненное значение для раннего распознавания туберкулеза вообще и так называемого «скрытого» туберкулеза в частности. Вот таблица Бека в том виде, как ее приводит Габричевский.
| Клинический диагноз болезней | Общее число больных |
Число больных с положительной реакцией |
Процентное отношение |
|---|---|---|---|
| Верхушечный катар | 338 | 298 | 85,2% |
| Туберкулез кишок | 2 | 2 | — |
| » мочепол. орг. | 5 | 5 | — |
| Язвы гортани | 25 | 17 | — |
| Инфлуэнца | 106 | 67 | 63,2% |
| Плеврит | 68 | 50 | 73,2% |
| Бронхит | 66 | 39 | 43,9% |
| Крупозное восп. легких | 76 | 27 | 35,5% |
| Эмфизема легких | 14 | 4 | — |
| Туберкулез лимфат. желез | 17 | 16 | 94 |
| Золотуха | 2 | 2 | — |
| Аденоиды носа | 13 | 12 | 92,3 |
| Озена | 4 | 3 | — |
| Рожистое воспаление кожи | 121 | 59 | — |
| Аддисонова болезнь | l | l | — |
| Анемия (хлороз) | 36 | 19 | 50,3 |
| Брюшной тиф | 58 | 27 | 46,5 |
| Мышечный ревматизм | 31 | 23 | — |
| Сочленовный | 82 | 46 | — |
| Дифтерия | 50 | 11 | — |
| Ангина простая | 127 | 47 | 37 |
| Скарлатина | 49 | 98 | — |
| Корь | 26 | 8 | — |
| Оспа | 6 | 1 | — |
| Бленоррея | 106 | 59 | 55,6 |
| Мягкий шанкр | 57 | 26 | — |
| Сифилис | 143 | 59 | — |
| Катар желудка | 47 | 25 | — |
| Язва | 15 | 10 | 66,6 |
| Катар желуд.-кишечн. | 62 | 29 | — |
| Перитифлит | 13 | 7 | — |
| Пара- и периметрит | 87 | 44 | — |
| Оофорит | 20 | 7 | — |
| Fluor albus | 21 | 11 | — |
| Выкидыш | 55 | 11 | — |
| Раковидные опухоли | 20 | 4 | — |
| Неврастения | 23 | 12 | — |
| Истерия | 13 | 3 | — |
| Лепра | 3 | 3 | — |
Если принять во внимание, что при современном лечении туберкулеза раннее распознавание этой болезни нередко — если только не всегда — имеет решающее значение в смысле успешности лечения, если, далее, считаться с новейшими работами Бригера, Нейфельда, Страуса и др., доказавшими, что умелые впрыскивания Т. вполне безопасны и, наконец, вспомнить, что такой авторитет, как Корне, советует пользоваться Т., то мы неминуемо приходим к такому заключению, что этим тонким диагностическим средством следует воспользоваться для распознавания скрытого туберкулеза у человека тогда, когда физический, химический и бактериологический методы оказываются достаточными. Говоря о Т., нельзя не упомянуть о туберкулоцидине и антифтизине Клебса, а равно и об антитуберкулезной сыворотке Маральано. Клебс, исходя из той мысли, что вредные свойства Т. обусловливаются присутствием в нем различных побочных продуктов, принялся за «очистку» Т., который он для этой цели предварительно осадил спиртом, а водный раствор осадка обрабатывал раствором йодистого висмута в присутствии уксусной кислоты для выделения «вредных» алкалоидоподобных веществ. Оставшуюся жидкость осаждают спиртом, а водный раствор полученного осадка и есть туберкулоцидин. Антифтизин Клебс приготовлял из культур туберкулезных бацилл, профильтрованных чрез фильтр Шамберлана. Фильтрат осаждался спиртом, а к водному раствору прибавлялся ортокрезол от 1/10 — 1/5 первоначального объема. Эти препараты, однако, вопреки мнению самого Клебса, не оказались пригодными для лечения туберкулеза. Опыты лечения туберкулеза впрыскиванием сыворотки производились еще задолго до открытия главных принципов серотерапии Behring’ом. Но наибольшее внимание обратили на себя работы Маральано (1895) и предложенная им сыворотка. Эта сыворотка, по-видимому, обладает свойством — уничтожать действие туберкулезного токсина, но в состоянии ли она убивать туберкулезных бацилл — до сих пор не выяснено.
Литература о Т. необыкновенно обширна. Здесь приведены только наиболее важные работы. R. Koch, «Deutsche Medic. Wochenschrift» (1890, 46); Liebreich, «Berliner klin. Wochenschrift» (1891); Buchner, «Münchener Med. Wochens.» (1890); Ruppel, «Die Proteine»; Krehl, «Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmacologie» (1895); Voges, «Der Kampf gegen die Tuberculose des Rindviehs» (Иена, 1897); Beck, «Deutsche Med. Wochenschrift» (1899); Габричевский, «Т., как диагностическое средство» («Архив Подвысоцкого», 1903, вып. 6); Гельман, «О свойствах Т., полученного из туберкулезных бацилл» («Архив биолог. наук», 1892); Афанасьев, «К вопросу о новых препаратах Т. Koch’a» («Современная медицина и гигиена», 1897) и мн. др.